Прогноз жизни при хроническом лимфолейкозе

Рубрика: Спецвыпуск

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Он же хронический лимфолейкоз – патология преимущественно пожилых людей: в Европе медиана возраста пациентов составляет 69 лет. В России продолжительность жизни в целом ниже, поэтому возрастная группа, в которой патология встречается, чаще всего определяется как пациенты 40-60 лет. Хронический лимфолейкоз у детей встречается крайне редко, самая частая патология в этом возрасте – острый лимфоидный лейкоз.

Хронический лимфоцитарный лейкоз — это злокачественная патология лимфатической ткани, при которой субстрат опухоли состоит преимущественно из зрелых лимфоцитов и обязательно создает очаги поражения в костном мозге.

По клиническим проявлениям хронический лимфоцитарный лейкоз может быть:

  • с преобладанием поражения костного мозга;
  • с преобладанием поражения лимфатических узлов;
  • с преобладанием поражения селезенки;
  • с выраженными атоимунными осложнениями (тромбоцитопения, анемия).

Классификация

В зависимости от развития патологического процесса у пациентов диагностируется одна из следующих стадий течения болезни:

  • 1 степени — происходит поражение одного органа или группы лимфоузлов;
  • 2 степени — поражается группа лимфоцитов, местом расположения которых является верх или низ диафрагмы;
  • 3 степени — для нее характерно развитие воспалительного процесса лимфатических узлов, окружающих диафрагму;
  • 4 степени — в этом случае наблюдается поражение нелимфоидной ткани нескольких органов.

Чтобы назначить адекватное лечение, необходимо как можно точнее определить не только стадию болезни, но и ее вид, которых выделяют два.

Хроническая форма

В этом случае онкологическое заболевание затрагивает непосредственно лимфатические ткани. Для такого процесса характерно скопление опухолевых лимфоцитов в периферической крови.

Для хронической формы типично медленное течение. Нарушения кроветворения отмечаются только на поздних этапах заболевания.

Для данного типа лимфолейкоза в зависимости от признаков, характерны следующие стадии:

  1. Начальная . В этом случае происходит незначительное увеличение лимфоузлов одной или нескольких групп. На продолжительность жизни будут влиять два главных фактора — нарушение кроветворения в костном мозге и уровень распространенности, характерный для новообразования злокачественного характера.
  2. Развернутая . Происходит постепенное нарастание лейкоцитоза. Наблюдаются прогрессирование лимфатических тканей и рецидивы инфекции.
  3. Терминальная . Характеризуется злокачественной трансформацией заболевания хронического типа. Развивается анемия, тромбоцитопения.
Классификация

В буквенном обозначении специфика патологии будет выглядеть следующим образом:

  • I — лимфаденопатия;
  • II — увеличение селезенки;
  • III — анемия;
  • IV — тромбоцитопения.

Среди основных видов лимфолейкоза хронического вида выделяют:

  • доброкачественную, которая способствует медленному нарастанию , что становится заметно лишь через несколько лет;
  • классическую, начало развития которой схоже с предыдущей формой, однако лейкоциты растут значительно быстрее, отмечается также увеличение лимфоузлов;
  • опухолевую, при этом значительно увеличивается консистенция и плотность лимфатической ткани, при этом уровень лейкоцитов не такой высокий;
  • костномозговую, для нее характерна быстро прогрессирующая панцитопения;
  • пролимфоцитарную, признаком коей является стремительное увеличение селезенки при умеренном росте лимфоузлов, что способствует быстрому развитию данной формы;
  • волосатоклеточную — клиническая картина имеет свои особенности, в частности, цитопения, также отмечаются большие размеры селезенки при нормальных объемах лимфатических узлов.

Кроме того, существует еще Т-форма, которая диагностируется в пяти процентах случаев. Поражению подвергаются кожная клетчатка и глубокие слои дермы.

Острая

Чтобы диагностировать острый лимфолейкоз, используют периферическую кровь, в составе которой имеются характерные бласты. Общие показатели крови характеризуется лейкемическим провалом, то есть в ней присутствуют только созревшие клетки . Для этого тип характерна тромбоцитопения, монохромная анемия.

Читайте также:  Нормы и причины изменений показателя LYM в анализе крови

В некоторых ситуациях, если рассматривать общую картину крови, которая дополняется соответствующей симптоматикой, можно сделать предположение об актуальности лимфолейкоза острого типа. Однако для постановки более точного диагноза возникает необходимость в проведении исследований костного мозга.

Полная диагностика хронического лимфолейкоза

Для окончательной постановки диагноза лимфоцитарный лейкоз, пациенту назначается ряд исследований:

  • Общий анализ крови в развернутом варианте (в сокращенном ОКА учитываются только общее количество лейкоцитов, без градации по лейкограмме).
  • Биохимическое исследование крови.
  • Иммунофенотипирование лимфоцитов и лейкоцитов.
  • Цитогенетическое исследование. Представляет собой микроскопию носителей генной информации – хромосом. Методика основана на дифференциальном окрашивании поврежденных или мутирующих хромосом и оценке результата посредством специального светового оборудования.
  • Трепанобиопсия (пункция) костного мозга. Малоинвазивное хирургическое вмешательство в гребень подвздошной кости. Манипуляция проводится специальной иглой с мандреном и ограничителем, с обязательной местной (реже общей) анестезией. Извлеченный фрагмент костномозговой ткани отправляют на гистологическое исследование для определения природы опухоли костного мозга.
Полная диагностика хронического лимфолейкоза

На ранних стадиях острого и хронического лимфолейкоза эффективно использование молекулярно-биологических методов исследования.

Этапы развития болезни и способы диагностики

Стадия заболевания определяется по показателям крови и зависит от количества лимфоузлов, задействованных в процесс патологических изменений:

  1. Стадия группы A. Не несет обширного характера и охватывает от 1 до 2 областей. Ярко выражены патологические изменения количества лимфоцитов в периферической крови. Человек может жить с такой стадией более 15 лет.
  2. Стадия группы B. Поражается 4 области. Лимфоцитоз несет опасный характер. Риски оцениваются, как средние. Выживаемость человека не более 10 лет.
  3. Стадия группы C. Поражена вся лимфатическая система. Количество лимфоцитов в разы превышает норму. Уровень тромбоцитов в красном костном мозге существенно занижен. Наблюдается малокровие. Риски большие, человек живет не более 4 лет.

Как бы устрашающе ни звучали цифры продолжительности жизни, основной причиной смертности при таком заболевании выступают инфекционные осложнения.

Чтобы правильно поставить диагноз специалисты применяют следующие обследования:

  1. Общий метод исследования ― общеклинический анализ крови на соотношение всех видов белых клеток.
  2. Характеристика клеток при помощи моноклональных антител ― диагностика, позволяющая безошибочно определить их тип и функциональность, что позволит дать прогноз на дальнейшее течение болезни.
  3. Обследование на наличие опухолевых клеток посредством трепанобиопсии костного мозга ― диагностическая манипуляция, позволяющая взять целостный кусок ткани.
  4. Исследование на связь между наследственным фактором и строением клетки, методом микроскопического рассмотрения.
  5. Диагностика генного фона, генетическая дактилоскопия, анализ ПЦР гепатита C. Позволяет распознать недуг на ранней стадии и назначить эффективное лечение.
  6. Забор крови и мочи для анализа при помощи иммунохимического исследования. Помогает определить объем лейкоцитов.

Симптомы хронического лимфолейкоза:

Слабость Увеличение лимфатических узлов Тяжесть в животе (в левом подреберье) Склонность к инфекциям Потливость Снижение массы тела

Чаще всего первым симптомом хронического лимфолейкоза является увеличение размеров лимфатических узлов. Вследствие увеличения селезенки, возможно возникновение ощущения тяжести в животе. Нередко больные испытывают значительную общую слабость, теряют вес, у них повышена частота развития инфекционных заболеваний. Симптомы развиваются постепенно, в течение длительного времени. Примерно в 25% случаев заболевание обнаруживают случайно при анализе крови, назначенном по другому поводу (диспансеризация, обследование по поводу негематологического заболевания).

Читайте также:  Гемолитическая анемия. Анемия гемолитическая микроангиопатическая

Диагностика лимфолейкоза — анализы крови, другие методы

В норме содержание лимфоцитов составляет 19-39% от всех лейкоцитов. Если их количество возрастает до 40% и более, можно заподозрить наличие хронического лимфолейкоза.

80-90% лимфоцитов говорит о практически полном замещении атипичными клетками костного мозга.

Характерный признак заболевания – т.н. «тени Гумпрехта» в мазке крови, представляющие собой полуразрушенные ядра подтвердить диагноз, проводятся следующие исследования:

  • костномозговая пункция;
  • клеточное иммунофенотипирование;
  • биопсия пораженного лимфузла;
  • определение уровня иммуноглобулинов;
  • определение уровня бета2-микроглобулина.

Биохимия для выявления злокачественной опухоли

Биохимия крови тоже выявляет ряд изменений, отклонений в деятельности иммунной и прочих систем, но это происходит на более поздних стадиях недуга. На начальных этапах данный вид диагностирования может и не показать каких-либо значимых изменений в составе крови. Картина крови при хроническом лимфолейкозе в данном случае выглядит следующим образом:

  • Если заболевание прогрессирует, то анализ показывает наличие гипропротеинемии (понижение уровня белка в плазменной части крови) и гипогаммаглобулинемии (уменьшение концентрации иммуноглобулинов в сывороточной части крови). Последний фактор приводит к тому, что организм больного лимфолейкозом не может сопротивляться различным инфекционным возбудителям.
  • Когда хронический лимфоцитарный лейкоз касается клеток печени, в биохимии крови наблюдаются изменения печеночных проб: уровень АЛТ (аланинаминотрансфераза — фермента из группы трансфераз) и АСТ (аспартатаминотрансфераза — элемент из той же группы ферментов) указывают, насколько болезнь повредила клетки печеночной паренхимы — гепатоциты. Такие показатели, как ГГТ (гамма-грутанилтрансфераза — мембранный фермент клеток печени) и ЩФ (фермент щелочная фосфатаза) показывают, есть ли желчные застои. Общий билирубин изменяется, в зависимости от того, насколько хорошо печень выполняет свои синтетические функции.

Показатели анализов зависят от степени заболевания. Но выявление каких-либо отклонений не является точным признаком злокачественного процесса. Специалист должен получить данные об имеющихся изменениях, оценить соотношение различных параметров относительно друг друга и имеющихся нормативных данных.

Кроме того, анализа крови будет недостаточно, и чтобы установить точный диагноз потребуется еще ряд специфических исследований.

Диагностика хронического лимфолейкоза

С диагностической целью выполняют следующие исследования.

  • Клинический анализ крови.
  • Исследование мазка крови.
  • Пункционная и трепанобиопсия костного мозга.
  • Иммунофенотипирование лимфоцитов.
  • Цитогенетическое исследование при кариотипировании и флюоресцентная гибридизация in situ с использованием зондов к наиболее часто поражаемым локусам.

В Национальном онкологическом институте разработали диагностические критерии хронического лимфолейкоза. Повышается количество лимфоцитов, а в мазке крови появляются малые лимфоциты и многочисленные тени разрушенных лимфоцитов, связанные с техническими погрешностями приготовления мазка Иммунофенотипирование поверхностных антигенов играет важную роль для исключения реактивного увеличения количества лимфоцитов (обычно Т-лимфоцитоза) лимфоцитоза, обусловленного другими лимфоидными опухолями. Для хронического лимфолейкоза характерна экспрессия лимфоцитами антигенов и слабая экспрессия поверхностных IgМ. К характерным цитогенети отклонениям, имеющим прогностическое значение, относят делецию длинно хромосомы 11 и короткого плеча хромосомы 17.

Диагноз основывают на выявлении в периферической крови зрелого лимфоцитоза (>5х109/л) с характерной морфологией и поверхностными клеточными маркёрами. Иммунное фенотипирование показывает, что лимфоцитоз обусловлен моноклональными В-клетками с поверхностными В-клеточными антигенами CD19 и CD23 и другими иммуноглобулиновыми лёгкими цепями каппа или лямбда и, что характерно, Т-клеточным антигеном CD5.

Другие ценные исследования при ХЛЛ — число ретикулоцитов и прямая проба Кумбса, так как вполне вероятна гемолитическая анемия. Для оценки степени иммуносуппрессии, характерной для этой болезни и прогрессирующей, определяют уровни иммуноглобулинов сыворотки. Для диагностики ХЛЛ необходимости в исследовании пунктата костного мозга и трепанобиопсии нет, но они могут быть полезны в трудных случаях для прогноза и мониторинга эффективности лечения. Стадия болезни — главный прогностический фактор. О плохом прогнозе свидетельствуют недавно открытые маркеры, такие как экспрессия CD38, мутации IgVH генов и цитогенетические поломки в хромосомах 11 и 17.

Дифференциальный диагноз

При наличии увеличения лимфатических узлов прежде всего необходимо проводить дифференциальный диагноз с лимфомами — опухолями лимфатических узлов.

Лимфогранулематоз, или лимфома Ходжкина, характеризуется злокачественным новообразованием лимфатической ткани и выявляется обнаружением в гистологическом препарате лимфатического узла многоядерных клеток Березовского-Штернберга или крупных одноядерных клеток Ходжкина.

С увеличением лимфатических узлов протекает ряд инфекционных заболеваний: инфекционный мононуклеоз, туберкулез, ВИЧ-инфекция, инфекционный паротит, туляремия, цитомегаловирусная инфекция, токсоплазмоз и др. Наряду с лихорадкой выявляют типичные для каждого инфекционного заболевания симптомы.

Лимфаденит связан с местным гнойным процессом, носит локализованный характер.

Прогноз

2978 0

Прогноз

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является наиболее частым видом лейкоза у лиц пожилого возраста в странах Европы и Северной Америки.

Ежегодная заболеваемость ХЛЛ в этих странах составляет 3-3,5 на 100000 населения, причем мужчины болеют чаще женщин.

Прогноз

В странах Азии и Африке В-ХЛЛ является редким заболеванием, в странах Азии преобладает Т-клеточный хронический лимфолейкоз; отмечено повышение его частоты среди евреев.

Средний возраст к началу заболевания составляет 55 лет, около 70% пациентов заболевают в возрасте 50-70 лет. Роль наследственного фактора подтверждается повышенной частотой заболеваемости ХЛЛ у кровных родственников как по горизонтальной, так и по вертикальной линиям.

Прогноз

Не удалось установить роль каких-либо мутагенных факторов в развитии ХЛЛ — химических агентов, ионизирующего излучения, вирусов, алкилирующих препаратов. Согласно классификации ВОЗ (2001 г.) В-клеточный хронический лимфолейкоз относится к опухолям периферических органов иммунной системы и в целом составляет около 20% всех неходжинских лимфом (НХЛ) . ХЛЛ в 95% случаев в Европе и США имеет В-клеточный и в 5% случаев — Т-клеточный фенотип.

Иммунофенотипическая характеристика В-клеточного хронического лимфолейкоза позволяет рассматривать его как опухоль, морфологическим субстратом которой являются первично активированные В-лимфоциты, прошедшие первичную активацию в паракортикаль-ной зоне лимфоузла. При В-клеточном ХЛЛ опухолевые лимфоциты имеют фенотип CD3-,CD10-, CD5+, CD19+, CD20+, CD23.

Прогноз

Экспрессия CD5+ является обязательным маркером В-клеточного ХЛЛ, а экспрессия CD23+ позволяет отличить хронический лимфолейкоз от лейкемизации лимфомы зоны мантии (ЛЗМ) . Для лимфоцитов при ХЛЛ, как и при других формах НХЛ, характерна слабая экспрессия легких цепей поверхностных иммуноглобулинов. При цитогенетическом анализе во многих случаях ХЛЛ можно обнаружить хромосомные аберрации.

Наиболее частыми маркерами являются трисомия Хр12 (16%), а также делеции Xp11q и Хр17р (локализация гена тумор-супрессора опухолевого роста р53). Наличие двух последних изменений относится к НФП в связи с отсутствием клинического эффекта от проводимой полихимиотерапии (ПХТ) . В 55% случаев хронический лимфолейкоз определяется делеция 13q, которая не влияет на прогноз.

Прогноз

Предположение о том, что ХЛЛ является болезнью накопления длительно живущих иммунонекомпетентных малых лимфоцитов получило подтверждение и объяснение. Обнаружено, что у большинства больных ХЛЛ имеется гиперэкспрессия гена BCL-2, играющего главную роль в предотвращении апоптоза, причем уровень экспрессии нарастает по мере прогрессирования заболевания. Другим важным фактором риска является мутация генов, ответственных за синтез тяжелых цепей иммуноглобулинов.