Причины, симптомы и лечение синдрома Жильбера

Синдром Жильбера (болезнь Жильбера) представляет собой доброкачественное нарушение функции печени, которое заключается в обезвреживании ею непрямого билирубина , который образуется при распаде гемоглобина.

Описание синдрома

Гипербилирубинемия относится к хроническим патологиям доброкачественного характера, поражающим печень, которая сопровождается периодическим окрашиванием кожных пороков и глазных склер в желтый цвет и другими специфичными симптомами.

Болезни свойственно волнообразное течение, когда на протяжении определенного временного промежутка отсутствуют какие-либо признаки ухудшения состояния или, наоборот, о себе дают знать все его симптомы. Такое обычно случается при регулярном употреблении жирной и острой пищи, а также спиртной продукции.

Механизм развития

Болезнь Жильбера способствует генетика, когда отмечается дефект гена, носящего наследственный характер. Многих интересует, чем опасен синдром. В основном, рассматриваемая патология не провоцирует тяжелые изменения в структуре печени. Однако она имеет весьма неприятные последствия в виде камневых новообразований в желчном органе и последующим развитием воспаления. Некоторые специалисты в области медицины не относят синдром Жильбера к категории болезней, что является ошибочным, поскольку его течение сопровождается нарушением синтеза фермента, принимающего участие в нейтрализации токсичных компонентов. При потере органом своих некоторых функций следует говорить о болезни.

Желтый цвет кожных покровов, являющийся определяющим признаком синдрома, является действием билирубина, образование которого происходит из гемоглобина. Такое вещество отличается высокой степенью токсичности, которое выводится печенью при её нормальном функционировании. В случае прогрессирования синдрома Жильбера фильтрация билирубина исключается, вследствие происходит его попадание в кровь, которой впоследствии разносится по всему организму. При попадании токсичного вещества во внутренние органы происходит изменение их структуры, что приводит к последующей дисфункции. Исключительно опасным случаем является, когда сочетаются синдром Жильбера и беременность, а также попадание билирубина в головной мозг, следствием чего становится утрата организмом важных функций.

Гипербилирубинемия относится к категории достаточно распространенных заболеваний, которое в большей степени свойственно мужской половине населения. Пик его развития приходится на подростковый возраст или средние года.

Причины

Патология диагностируется исключительно у пациентов, имеющих плохую наследственность в отношении образования ферментов печени. Простыми словами, генетический дефект может быть различным , поскольку в локализации всегда имеется вставка из двух лишних аминокислот. При этом таких вставок может быть несколько. Их количеством определяется степенью тяжести заболевания.

Синтез печеночного фермента находится под влиянием мужского гормона андрогена, вследствие чего синдром Жильбера у детей впервые проявляется в подростковом возрасте, когда ребенок проходит половое созревание и перестройка гормонального фона организма.

Факторами, способными спровоцировать синдром Жильбера, могут стать:

  • злоупотребление спиртной продукцией;
  • регулярный прием определенных групп лекарственных препаратов;
  • проведенные в недавнем времени хирургические вмешательства любого рода;
  • частые стрессовые и депрессивные состояния, хронические формы переутомления;
  • курс лечения глюкокортикостероидными препаратами;
  • частое потребление жирной пищи;
  • прием анаболических препаратов на протяжении длительного времени;
  • чрезмерные нагрузки физического типа;
  • голодания, в частности, проводимые в медицинских целях.

Перечисленные факторы способны спровоцировать развитие синдрома Жильбера, а также усугубить тяжесть течения патологии.

Для увеличения картинки щелкните по ней мышкой

Классификация

Гипербилирубинемия классифицируется следующим образом:

  1. Наличие гемолиза. Подразумевает дополнительное разрушение эритроцитов. При одновременном развитии синдрома Жильбера и гемолиза отмечается изначальное повышение билирубинового уровня.
  2. Присутствие вирусного гепатита В. В случае присоединения гепатита В вирусного происхождения болезнь дает о себе знать до возрастного порога в 13 лет.

Причины развития болезни

Причины Синдрома Жильбера можно описать следующим образом – у новорожденных от родителей получен дефект второй хромосомы в месте, отвечающем за выработку печеночного фермента. Из-за этого его количество снижается почти на 80%.

Что подобный недостаток значит для человека? В нормальном состоянии данный печеночный фермент преобразовывает непрямой билирубин, токсичный элемент для мозга, в связную фракцию. Если у малыша присутствует Синдром Жильбера, то организм попросту не будет справляться с такой задачей.

Причины развития болезни

То, насколько тяжело болезнь будет воздействовать на здоровье, напрямую зависит от количества вставок с аминокислотами. Однако если не сдать анализ в раннем возрасте, то обычно первые звоночки человек замечает лишь будучи подростком. Это связано с тем, что большое влияние на выработку фермента оказывают гормоны андрогены.

Это интересно. Влияние андрогенов определяет и тот факт, что заболевание чаще всего наблюдается у мужской половины населения.

Патология носит аутосомный характер. Это обозначает, что она напрямую не связана с полом, как, например, гемофилия, но, с учетом вышеуказанных факторов, всё же обычно наблюдается у мужчин. Наиболее тяжелые случаи развиваются, если присутствует так называемая гомозиготная форма. В этом случае мутация приводит к значительно повышенному количеству билирубина.

Читайте также:  При беременности низкий гемоглобин: как и чем поднять

Из-за дефекта в одной из хромосом организм не умеет правильно справляться с билирубином, вследствие чего начинается интоксикация организма

Причины развития болезни

Течение болезни всегда связано с тем, что в организме повышен билирубин, однако общая ситуация бывает различной. Например, врачи подразделяют ход патологии на два варианта:

  • Присутствует гемолиз. В этом случае также наблюдается разрушение эритроцитов. Непосредственно при гемолизе билирубин не повышается, но в данном случае показатель будет повышен изначально.
  • Присутствует вирусный гепатит. При условии, что ребёнок получил сразу два дефектных гена, а затем ещё и заболел гепатитом, лечащим врачом желтуха может быть замечена ещё до наступления возраста в 13 лет.
  • Злоупотребление алкоголем,
  • Постоянное использование ряда медикаментозных препаратов, в числе которых парацетамол и аспирин.
  • Любое хирургическое вмешательство.
  • Хроническое переутомление или стресс, разнообразные депрессии и неврозы.
  • Использование глюкокортикостероидов.
  • Злоупотребление вредной пищей.
  • Продолжительный прием анаболиков.

Наконец билирубин способен повышаться из-за усиленных физических нагрузок, а также голодания, даже если оно было назначено врачом. Все эти факторы чаще всего оказывают негативное влияние после того, как ребенок достигнет возраста хотя бы 13 лет.

Причины развития болезни

Употреблять крайне жирную пищу при том, что человек знает о таком генетическом недостатке – это специально подвергать себя и свой организм мучениям

Клиническая картина

Синдром Жильбера может быть врождённым, то есть проявляться без перенесённого гепатита и соответственно постгепатитным, развивающимся после вирусной инфекции.

При обострении наблюдается желтушность склеры и кожного покрова. Кожа желтеет повсеместно или местами. Желтуха как появляется внезапно, так и исчезает.

Кроме этого, у человека ухудшается аппетит, он плохо спит и быстро устаёт. Его также могут беспокоить:

  • тремор конечностей;
  • головокружение;
  • нервозность или, наоборот, апатичное состояние;
  • зуд;
  • проблемы с кишечником, изжога;
  • «ломота» в мышцах;
  • головные боли;
  • тяжесть в области правого подреберья;
  • беспричинная потливость.

Вышеперечисленные симптомы синдрома Жильбера отсутствуют у 30% больных даже в период обострения. Поэтому болезни зачастую не уделяется соответствующее внимание. Хотя у каждого пятого может увеличиться печень, в 10% случаев селезёнка. Высок также риск развития желчнокаменной болезни и холецистита.

Причины возникновения синдрома Жильбера

Данный синдром имеется только у людей, которые от обоих родителей получили «в наследство» дефект второй хромосомы в локации, ответственной за образование одного из ферментов печени. Такой дефект делает процент содержания данного фермента на 80% меньше, поэтому со своей задачей (преобразование токсичного для головного мозга непрямого билирубина в связанную фракцию) он просто не справляется.

Примечательно, что такой генетический дефект может быть разным – в локации всегда имеется вставка из двух лишних аминокислот, но вот таких вставок может быть несколько – от их количества зависит тяжесть течения синдрома Жильбера.

На синтез фермента печени большое влияние имеет мужской гормон андроген, поэтому первые признаки рассматриваемого заболевания появляются в подростковом возрасте, когда происходит половое созревание, гормональная перестройка. Кстати, именно из-за влияния на фермент андрогена синдром Жильбера чаще диагностируется у мужчин.

Интересный факт – рассматриваемое заболевание не проявляется «на пустом месте», обязательно нужен толчок к появлению симптомов. И такими провоцирующими факторами могут стать:

  • употребление алкогольных напитков часто или в больших дозах;
  • регулярный прием некоторых лекарственных препаратов – стрептомицин, парацетамол, рифампицин;
  • недавно проведенные оперативные вмешательства по любому поводу;
  • частые , хроническое переутомление, ;
  • прохождение лечения средствами на основе глюкокортикостероидов;
  • частое употребление жирной пищи;
  • длительный прием анаболических препаратов;
  • чрезмерные физические нагрузки;
  • голодание (даже проводимое в медицинских целях).

Обратите внимание : эти факторы могут спровоцировать развитие синдрома Жильбера, но могут и влиять на тяжесть течения заболевания.

Симптомы

Заболевание протекает с минимальными проявлениями желтухи или бессимптомно. Изменение цвета кожи, белков глаз, слизистых оболочек в желтый цвет – это основные внешние показатели болезни. Также отмечаются следующие симптомы синдрома Жильбера:

  • бессонница;
  • слабость;
  • головокружение;
  • быстрая утомляемость;
  • снижение аппетита;
  • горький привкус во рту;
  • изжога;
  • чувство переполненного желудка;
  • нарушение стула;
  • тошнота;
  • вздутие живота.

Чаще всего симптомов синдрома Жильбера нет до того момента, пока количество билирубина не начинает зашкаливать, то есть болезнь в основном протекает в латентной форме и не выявляется. Но в период обострения ее можно определить по таким признакам:

  • кожа приобретает желтый оттенок;
  • желтеют склеры глаз и слизистые, что еще называют «печеночной маской»;
  • под кожей век образуются желтые зернышки из соединительной ткани;
  • также у некоторых пациентов наблюдаются проблемы с ЖКТ (тошнота, изжога, плохой аппетит, отрыжка, вздутие живота, понос или запор);
  • при осложнении болезни больной может жаловаться на общее недомогание (слабость, боль в печени, металлический привкус во рту, отеки ног, снижение АД, отдышка, раздражительность, головокружение и головная боль, ослабленное дыхание, боль в мышцах, снижение веса, смена вкусовых ощущений);
  • в редких случаях наблюдается печеночная недостаточность, что характеризуется рвотой, спутанностью сознания, тремором мышц, неукротимой жаждой, увеличением лимфоузлов. В таком состоянии больному нужна немедленная помощь врачей.
Читайте также:  Острый лимфобластный лейкоз

Роль билирубина

Коротко упомянем о роли билирубина для организма человека, что это такое доступным языком.

Билирубин – это краситель желтого цвета, что образуется при распаде гемоглобина после гибели красных кровяных клеток.

Для синдрома Жильбера характерна триада признаков, описанная еще автором, открывшим данное заболевание:

  • «Печеночная маска» — желтушность кожных покровов и видимых слизистых оболочек;
  • Ксантелазмы век – появление зернистости желтого цвета под кожей верхнего века;
  • Периодичность симптомов – заболевание сменяется поочередно периодами обострения и ремиссии.

Большинство людей, которые страдают заболеванием, не знаю, что оно у них есть. Уровень билирубина обычно остается в пределах нормальных показателей, а иногда немного повышается.

Один из самый первых и патогномоничных симптомов это желтуха. Может появиться желтушность склер или кожи, когда количество билирубина в крови повышается.

Симптомы могут усиливаться и становиться более очевидными в сочетание с: другой болезнью, инфекцией, обезвоживанием, стрессом или менструацией. Хотя уровень билирубина вряд ли когда-нибудь может достичь опасных цифр, желтуха является одним из важных и тревожных симптомов.

Желтушность кожных покровов (слева- норма, справа — патология)

Желтушность склер

У 1/3 пациентов симптомы патологии полностью отсутствуют или проявляют себя минимальными клиническими признаками. В большинстве случаев патологическое состояние проявляется желтухой (окрашивание кожных покровов, белков глаз, слизистых оболочек в желтый оттенок).

Обычно гипербилирубинемия Жильбера начинает проявляться в юношеском возрасте, чаще всего этот синдром проявляется у мужчин. Так как заболевание имеет наследственный характер, то и родители ребенка (или один из них) тоже страдают этим синдромом.

Основные симптомы — пожелтение кожи и белков глаз. Эти явления непостоянны, так как желтуха проявляет себя периодически, но имеет хронический характер.

Также к симптомам холемии можно отнести:

  • боль в районе поджелудочной;
  • дискомфорт в животе (изжога);
  • привкус металлического характера;
  • отказ от еды, отсутствие аппетита;
  • тошнота из-за сладкой пищи;
  • диарея, вздутие живота, жидкий стул.

Количество людей, которые болеют недугом Жильбера, очень низкое. Внешние проявления бывают лишь в 5% случаев.

Люди с недугом Жильбера могут испытывать характерные признаки обычного гриппа, например, вялость, сонливость, тахикардию, дрожь в теле (без присутствия повышенной температуры), ломоту конечностей.

И нервные явления, по типу депрессии, навязчивых состояний (скорее всего, от страха перед патологией). Этот недуг может сопровождать калькулезный холецистит (особый вид холецистита с наличием камней в желчном пузыре).

Различают 2 варианта синдрома Жильбера: «врожденный» — проявляющийся без предшествующего инфекционного гепатита (большинство случаев) и манифестирующий после перенесенного острого вирусного гепатита. Причем постгепатитная гипербилирубинемия может быть связана не только с наличием синдрома Жильбера, но и с переходом инфекции в хроническую форму.

Инструментальные исследования

Идеальным вариантом диагностики является молекулярное исследование ДНК и ПЦР на специфические гены, которые отвечают за обмен билирубина и его производных. Для исключения гепатитов, как причины заболевания печени, ставят серологическую реакцию на антитела к этим вирусам.

Из общих исследований в обязательном порядке проводят еще анализ мочи. Оценивают ее цвет, прозрачность, плотность, наличие клеточных элементов и патологических примесей.

Кроме этого, делают специальные диагностические пробы для более тщательной проверки уровня билирубина. Их есть несколько видов:

Инструментальные исследования
  1. Проба с голоданием. Известно, что после двух суток низкокалорийной диеты у человека уровень этого фермента повышается в полтора-два раза. Достаточно взять анализ перед началом исследования, а затем через 48 часов.
  2. Никотиновый тест. Больному внутривенно вводят сорок миллиграмм никотиновой кислоты. Ожидают также увеличение уровня билирубина.
  3. Барбитуровый тест: прием фенобарбитала по три миллиграмма на килограмм в течение пяти дней вызывает стойкое снижение уровня фермента.
  4. Рифампициновая проба. Достаточно просто ввести девятьсот миллиграмм этого антибиотика, чтобы повысить уровень несвязанного билирубина крови.

В первую очередь это, конечно, УЗИ. С его помощью можно посмотреть строение и кровоснабжение не только печени и билиарной системы, но и остальных органов брюшной полости, чтобы исключить их патологию.

Затем идет компьютерное сканирование. Опять же, чтобы исключить все другие вероятные диагнозы, так как при синдроме Жильбера строение печени остается неизмененным.

Следующий этап – биопсия. Исключает опухоли и метастазирование, позволяет провести дополнительные биохимические и генетические исследования с образцом ткани и поставить окончательный диагноз. Альтернативой ему является эластография. Этот метод позволяет оценить степень соединительнотканного перерождения печени и исключить фиброз.

Диагностика синдрома Жильбера

Диагноз синдрома Жильбера основывается на анализе клинических проявлений, данных семейного анамнеза, результатах лабораторных исследований (общего и биохимического анализа крови, мочи, ПЦР), функциональных проб (теста с голоданием, пробы с фенобарбиталом, никотиновой кислотой), УЗИ органов брюшной полости .

При сборе анамнеза учитывается пол больного, возраст появления клинических симптомов, наличие эпизодов желтухи у ближайших родственников, наличие хронических заболеваний, вызывающих желтуху. При пальпации печень безболезненна, консистенция органа мягкая, может отмечаться незначительное увеличение размеров печени.

Читайте также:  Все что вам нужно знать об анемии (малокровии)

Уровень общего билирубина при синдроме Жильбера увеличен за счет его непрямой фракции и составляет от 34,2 до 85,5 мкмоль/л (обычно не более 51,3 мкмоль/л). Другие биохимические пробы печени (общий белок и белковые фракции, АСТ, АЛТ, холестерин) при синдроме Жильбера, как правило, не изменены. Снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала и его повышение (на 50-100%) после голодания или низкокалорийной диеты, а также после внутривенного введения никотиновой кислоты подтверждают диагноз синдрома Жильбера. Метод ПЦР при синдроме Жильбера позволяет выявить полиморфизм гена, кодирующего фермент УДФГТ.

Для уточнения диагноза синдрома Жильбера выполняется УЗИ органов брюшной полости, УЗИ печени и желчного пузыря, дуоденальное зондирование, тонкослойная хроматография. Чрезкожная пункционная биопсия печени проводится только при наличии показаний для исключения хронического гепатита и цирроза печени . При синдроме Жильбера в биоптатах печени патологических изменений не обнаруживается.

Синдром Жильбера дифференцируют с хроническими вирусными гепатитами и постгепатической персистирующей гипербилирубинемией, гемолитической анемией , синдромом Криглера-Найяра II типа, синдромом Дабина-Джонсона и синдромом Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных ходов.

Прогнозы врачей

Вообще, синдром Жильбера протекает достаточно благополучно и не является причиной смерти пациента. Конечно, некоторые изменения будут – например, при частых обострениях может развиться воспалительный процесс в желчных протоках, могут образоваться камни в желчном пузыре. Это влияет на трудоспособность отрицательно, но не является поводом к оформлению инвалидности.

Если в семье родился ребенок с синдромом Жильбера, то перед следующей беременностью родители должны пройти генетические обследования. Такие же обследования нужно пройти паре в том случае, если у одного из супругов имеется этот диагноз, либо присутствуют явные его симптомы.

Синдром Жильбера и служба в армии

Что касается службы в армии, то синдром Жильбера не является поводом к получению отсрочки или запрету к срочной службе. Единственное предупреждение – молодой человек не должен физически перенапрягаться, голодать, работать с токсичными веществами. А вот если больной собирается строить профессиональную карьеру военного, то это ему не разрешено – он просто не пройдет пропускную медицинскую комиссию.

Синдром Жильбера — лечение

Как правило, бороться с проблемой постоянно не требуется, то есть появились симптомы — и лечение начинается. А в стадии ремиссии остается просто беречь себя и правильно питаться, чтобы недуг дольше себя не проявлял.

При обострении врачи рекомендуют диету и прием специальных препаратов, подскажут, как снизить билирубин без вреда для вашего здоровья. При желании можно воспользоваться и народными средствами. К примеру, пить желчегонные отвары, для этого подойдут такие травы:

  • кукурузные рыльца;
  • календула;
  • расторопша
  • пижма;
  • корень девясила;
  • бессмертник.

Медикаментозное лечение

Медикаменты помогают искусственным путем запустить процесс нейтрализации свободного билирубина и его выведения. Для этих целей используют:

  • барбитураты, они уменьшают концентрацию вещества в крови;
  • фенобарбитал и его производные, правда, при длительном приеме они могут вызвать привыкание;
  • некоторые пациенты предпочитают вместо фенобарбитала более мягкое лечение корвалолом;
  • желчегонные составы (холосас, хофитол) стимулируют выработку и выведение желчи, а с ней и билирубина;
  • гепатопротекторы для поддержания работы печени (Карсил, Эссенциале, порошок из семян расторопши);
  • энеросорбенты для ускорения выведения вещества из кишечника (активированный уголь, Сорбекс, Энетросгель);
  • лекарства для предотвращения желчнокаменной болезни.
Синдром Жильбера — лечение

Как лечить болезнь в конкретно этом случае, должен решать лечащий врач, хорошо знающих анамнез и случаи предыдущих обострений. Также нелишним будет наблюдение у гематолога (специалиста, лечащего заболевания крови).

Диета при Синдроме Жильбера

При синдроме Жильбера показана диета согласно столу №5.

Если говорить коротко, то пациенту не стоит кушать продукты с большим количеством консервантов. Также стоит поменьше употреблять сладостей, простых углеводов, заменив их белками, овощами, фруктами, зеленью, крупами, молочными продуктами, мясом. Показаны соки и минеральные воды, а также зеленый чай взамен кофе.

Существуют и противопоказания. К примеру запрещена вегетарианская диета, поскольку при ней печень не получает необходимых аминокислот, зато в чрезмерных количествах в организм поступает вредная для работы этого органа соя.

Лечение

Этиотропной терапии, способной устранить причину заболевания, не существует. Если обострение всё-таки произошло: покой, обильное, калорийное питание, в том числе побольше сладкого. Диета с ограничением продуктов, содержащих консерванты. Витамин B6 5% — 1 мл.в/м № 10-15, особенно при тревожных состояниях. И главное-запастись терпением, помнить, что как бы ни был эпизод обострения длителен, он непременно пройдет. Индукторы микросомальных ферментов печени, например фенобарбитал, используются только для диагностики, при длительном приеме их токсическое повреждение печени намного более опасно, чем сам повышенный уровень билирубина.