Миеломная болезнь: симптомы множественной миеломы

Китайские ученые презентовали клеточную терапию злокачественной опухоли множественной миеломы на конференции американского общества по клинической онкологии в Чикаго, сообщает агентство CNS.

Симптомы множественной миеломы у женщины

Все симптомы множественной миеломы объединены в несколько синдромов (устойчивая совокупность симптомов, объединенных единым развитием). Костномозговой синдром. Размножающиеся в костном мозге опухолевые клетки приводят к разрушению костей. Чаще всего поражаются кости черепа, таза, ребер, позвоночника, реже – трубчатые кости (плечо, бедро). Важно, что почти у трети пациентов возможно развитие сдавления спинного мозга, что требует быстрой диагностики и лечения (в течение первых 24 часов после развития данного осложнения). Синдром белковой патологии – связан с выделением опухолевыми клетками М-компонента — разновидности иммуноглобулинов (белков, использующихся в защитных реакциях организма), отсутствующей в норме. Симптомы. 

  • Поражение почек за счет отложения в них М-компонента и кальция из разрушенных костей:
    • ложные позывы к мочеиспусканию;
    • частое мочеиспускание ночью при редком мочеиспускании днем;
    • уменьшение объема выделяемой мочи.
  • Параамилоидоз – отложение продуцируемого (производимого) опухолью белка в различных органах, что приводит к нарушению их функций:
    • сердцебиение, перебои в работе сердца;
    • нарушение подвижности языка и увеличение его размера;
    • снижение подвижности суставов;
    • боли и неприятные ощущения в различных частях тела (связаны с повреждением нервов).

Синдром недостаточности антител (иммуноглобулинов, вырабатываемых полноценными лимфоцитами – разновидностью лейкоцитов – белых клеток крови). Связан с угнетением нормального кроветворения (образование клеток крови) опухолевыми клетками. Среди симптомов выделяют несколько.

  • Частые простудные заболевания:
    • насморк;
    • заложенность носа;
    • кашель;
    • осиплость голоса и др.
  • Инфекции мочевыводящих путей:
    • резь и жжение при мочеиспускании;
    • помутнение мочи и др.

Синдром поражений внутренних органов. Причина – опухолевый рост в различных органах (в том числе в сердце, суставах, печени, селезенке и др.). Симптомы:

  • боль и тяжесть в правом подреберье при поражении печени;
  • боль и тяжесть в левом подреберье при поражении селезенки;
  • ноющая боль и тяжесть за грудиной (центральной костью передней поверхности грудной клетки, к которой крепятся ребра) при поражении сердца;
  • боли и ухудшение подвижности суставов и др.

Синдром повышенной вязкости крови за счет повышения содержания в ней белка. Симптомы:

  • носовые и десневые кровотечения;
  • нарушения зрения вплоть до полной его утраты;
  • разрушение кончиков пальцев;
  • парапротеинемическая кома – утрата сознания и реакции на внешние раздражители при закрытии белком просвета сосудов головного мозга и др.

Гиперкальциемия (повышение уровня кальция – особого металла – крови) за счет разрушения костей при росте опухоли. Симптомы:

  • тошнота;
  • рвота;
  • сонливость;
  • потеря аппетита;
  • нарушения ориентации в пространстве.  

Симптомы болезни

Характерными симптомами миеломной болезни являются острые боли в костях. На них жалуются приблизительно 70% больных миеломой. Нередки случаи спонтанных переломов, особенно позвоночника, которые сопровождаются костными деформациями. Переломы других костей случаются у более чем трети пораженных болезнью.

Довольно часто разрушение костей сопровождается увеличением кальция в крови. Это приводит к его откладыванию в виде конкрементов в почках, легких и слизистой оболочке желудка. Гиперкальцемия приводит к целому ряду осложнений, таких как гипотонии, тошноте, потере аппетита, мышечной слабости вплоть до нарушений сердечного ритма.

Наличие большого количества кальция чаще всего приводит к развитию почечной миеломной нефропатии, которая при отсутствии лечения может привести к смерти пациента.

Вследствие низкого иммунитета и нарушения процесса образования антител, организм становится уязвимым для инфекционных болезней. Именно они занимают первое место среди причин смерти среди больных, уязвимых миеломой. Почечная недостаточность находится на втором месте.

Нарушение функций тромбоцитов может привести к плохому свертыванию крови. Таким образом, проницаемость стенок сосудов значительно уменьшается, вследствие этого капилляры становятся ломкими. Этот факт приводит к образованию численных геморрагий. Внутренние кровоизлияния и кровотечения становятся нормой для больного. Об этом свидетельствуют кожные синяки, кровотечения из десен, носа, пурпурная окраска кожи.

Читайте также:  Лейкозы у детей: симптомы, диагностика, лечение

Амилоидоз – еще одно усложнение, которое характерно для миеломной болезни. Характеризуется нарушением белкового обмена. У некоторых больных возникают компрессии спинного мозга, проявляющиеся сильными болями, причиной которых служит сдавливание нервных корешков, общая слабость организма, нарушение работы тазовых органов.

Как лечить миеломная болезнь?

Лечение миеломной болезни определяется особенностями течения заболевания в конкретном случае. При солитарной форме миеломной болезни назначают лучевую терапию в суммарной дозе 40-50 грей.

Курсы химиотерапии при миеломной болезни применяются в случае развития анемии, роста уровня М-компонента, гиперпарапротеинемии, выраженной деструкции костной ткани. Лечение начинают с применения мелфалана (алкеран) в сочетании с преднизолоном. Циклы повторяют каждые 4 недели.

При явлениях почечной недостаточности назначают циклофосфан внутривенно с преднизолоном, 1 раз в 3 недели.

Применяют также курсы полихимиотерапии: протокол М2 (винкристин, алкеран, циклофосфамид, преднизолон), 1-3 циклов через 5 недель. Если миеломная болезнь прогрессирует, проводят терапию второй линии и назначают схемы:

  • ВАД (винкристин, адриабластин, дексаметазон);
  • ЦАВП (циклофосфамид, адриабластин, винкристин, преднизолон).

В последние годы для лечения миеломной болезни используют талидомид. Он блокирует ангиогенез в опухоли, обладает иммуномодулирующими свойствами, что предопределяет замедление и даже остановку роста опухоли.

Аллогенную трансплантацию костного мозга назначают больным в возрасте до 55 лет. Для поддерживающей терапии и достижения ремиссии или стабилизации патологического процесса применяют альфа-интерферон (Реальдирон) в дозе 3000000 ЕД/м2 3 раза в неделю.

При выраженной анемии целесообразно назначить эритропоэтин.

Плазмаферез показан больным миеломной болезнью с синдромом повышенной вязкости крови, процедуру проводят 2-3 раза в неделю, в среднем 4-6 сеансов.

При компрессионных переломах применяют длительное вытяжение, специальные корсеты, подробную репозицию и фиксацию костных отломков, если есть показания, — хирургический остеосинтез.

Для постоянной нагрузки на опорные части скелета больным показаны занятия ЛФК.

Для лечения деструктивных поражений костей применяют современный препарат из группы биофосфонатов — гиамидронат (аредиа), который предотвращает прогрессирование поражений скелета и их патологические последствия (компрессионные переломы и т.п.) или замедляет их. К этой группе лекарств относятся также клодронат, зомета и др. Биофосфонаты уменьшают активность остеобластов и стимулируют активность остеокластов.

Во время лечения инфекционных осложнений наряду с антибактериальной терапией показано введение иммуноглобулинов.

Продолжительность жизни больных после современного лечения составляет в среднем 50 месяцев.

Ракообразование позвоночника и спинного мозга

Раковое образование может возникать в области спинного мозга, а также захватывать отдел позвоночника. Первичная опухоль спинного мозга, как правило, злокачественная. Такое явление в зоне спинного мозга способно поражать полностью нервную систему. Развитию заболевания спинного мозга подвержен как женский, так и мужской пол в одинаковой степени.

Раковые проявления спинного мозга, включая отдел позвоночника, распространяются через кровь или спинномозговое вещество. Опухолевое образование спинного мозга вызывает поражение позвонков, кровеносных сосудов, нервов, мозговых оболочек и клеток.

Учитывая локализацию заболевания позвоночника и спинного мозга, патологию можно разделит на такие виды:

  1. Диагностирование экстрадуральной опухоли спинного мозга, когда процесс не охватывает мозговую оболочку позвоночника.
  2. Наличие интрадуральной опухоли, когда процесс возникает именно в оболочке. Наблюдается компрессия спинного мозга.
  3. Наличие интрамедуллярной опухоли, когда процесс возникает в середине спинного мозга. В результате заболевания наблюдается потеря нормального функционирования позвоночника.

В том случае, когда в результате заболевания повреждаются спинальные сосуды, возникает миеломаляция, характеризующаяся размягчением спинного мозга. Миеломаляция проявляет признаки, которые заключаются в полном поперечном поражении мозга. Миеломаляция относится к экстрамедуллярным повреждениям.

Признаки патологии позвоночника дают о себе знать, когда опухолевое образование полностью разрослось. Продолжительность прогрессирования заболевания составляет несколько лет жизни человека. Медицина выделяет такие признаки заболевания:

  • отдел позвоночника становится слабым, в результате чего у человека возникает недомогание, нарушена подвижность в случае ходьбы;
  • проявление спазмов мышц;
  • болит позвоночный отдел, устранение дискомфорта в котором не происходит путем приема анальгетиков;
  • проявление боли в ногах и онемение;
  • нарушение вестибулярного аппарата;
  • нарушение систематичности опорожнения;
  • признаки паралича и парестезии.
Читайте также:  Доброкачественные моноклональные гаммапатии

Лечение миеломной болезни, которая охватывает позвоночный отдел, состоит в проведении операции. Вмешательство происходит с применением микроскопа, с помощью которого врач сможет отличить здоровые клетки от злокачественных. Полностью устранить имеющиеся метастазы невозможно. Дополнительным лечением выступает проведение химиотерапии, лучевой терапии и радиотерапии. Чтобы снять воспаление в случае заболевания, используют кортикостероиды.

Поражение почек при множественной миеломе

Множественная миелома (миеломная болезнь) – заболевание, относящееся к парапротеинемическим лейкозам. Характеризуется неопластической трансформацией моноклонального В-лимфоцита в плазматическую клетку, вырабатывающую избыточное количество Ig или фрагментов Ig (парапротеина).

Поражения почек при множественной миеломе имеет различные механизмы.

Гиперпродукция легких цепей иммуноглобулинов (белок Бенс-Джонса) сопровождается протеинурией, которая оказывает прямое токсическое действие на канальцы и приводит к внутриканальцевой обструкции вследствие образования цилиндров.

Развивающиеся метаболические нарушения – гиперкальциемия и гиперурикемия – вызывают констрикцию сосудов почек, отложения фосфата кальция и уратов и усиливают обструкцию канальцев.

Сопутствующий амилоидоз является причиной отложения амилоида в клубочках и канальцах, но поражение клубочков умеренное. Более выраженные гломерулярные поражения возможны при интрамембранозных или субэндотелиальных депозитах парапротеина.

Симптомы

Самый частый симптом – боли в костях – выявляется у 70% больных. Боли локализуются в ребрах и позвоночнике и провоцируются движениями. Возможно развитие патологических переломов.

Компрессионные переломы позвонков могут привести к сдавлению спинного мозга. При рентгенографии выявляют крупные костные очаги в ключицах, грудине, и особенно в черепе.

Очаги четко очерчены (“пробойниковые”), реактивный остеосклероз вокруг них отсутствует.

Бактериальные инфекции – частое осложнение множественной миеломы. Обычно развиваются пневмония (возбудители Streptococcus pneumoniae, Staphilococcus aureus и Klebsiella pneumoniae) и пиелонефрит (Escherichia coli и другие грамотрицательные бактерии).

Поражение почек выявляют у половины больных, но клинические симптомы мало выражены. Характерна медленно прогрессирующая почечная недостаточность. При обезвоживании у больных множественной миеломой может развиться острая почечная недостаточность. Заболевание носит прогрессирующий характер.

В крови выявляют нормохромно-нормоцитарную анемию, часто повышено содержание азота мочевины, креатинина и мочевой кислоты. У трети больных отмечается гиперкальциемия. У некоторых больных уменьшается анионная разница.

В моче повышается содержание белка – результат избытка парапротеинов. Проба с использованием мочевых индикаторных полосок не всегда позволяет обнаружить белок Бенс-Джонса.

Поражение почек при множественной миеломе

Необходимо проведение пробы с сульфасалициловой кислотой.

Лечение

Специфического лечения почек не существует. Но объективное улучшение состояния и продление жизни больных возможно при проведении химиотерапии (мелфалан или циклофосфамид) в сочетании с глюкокортикостероидами, тщательной регуляции ОЦК и электролитного статуса.

Циклофосфамид применяют курсами по 150–500 мг/сут в/в или 400–500 мг внутрь в течение 4 дней каждые 3–4 недели или непрерывно по 150 мг/сут.

Мелфалан назначают в виде повторных курсов (0,25 мг/кг/сут в течение 4 дней каждые 4–6 недель) или непрерывного приема в дозе 0,08–0,14 мг/кг/сут в течение первых 8–10 дней и 0,03 мг/кг/сут в дальнейшем.

Одновременно назначают преднизолон повторными короткими курсами (1 мкг/кг/сут в течение 4 дней каждые 6 недель). Оба препарата вызывают лейкопению, поэтому дозы следует подбирать индивидуально.

Для предупреждения развития функциональной почечной недостаточности больные должны получить достаточное количество воды с целью обеспечения диуреза > 2000 мл/сут.

При выраженной гиперкальциемии показано внутривенное введение большого количества изотонического раствора вместе с фуросемидом (до 1 л/ч в течение 8–12 ч) с последующим приемом внутрь преднизолона и препаратов фосфора.

Гиперурикемия, развивающаяся при множественной миеломе, ухудшает функцию почек, поэтому необходимо назначать аллопуринол внутрь по 300 мг/сут.

Показан больным плазмаферез, способствующий освобождению крови от легких цепей иммуноглобулинов и уменьшению их синтеза и отложения в тканях, прежде всего в почках. Гемодиализ проводят также при эффективности лечения миеломы цитостатиками, так как при отсутствии эффекта этой терапии гемодиализ влияния на функцию почек не оказывает.

В последнее время для лечения миеломной болезни используются стволовые клетки. Однако трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не отменяет иные методы лечения. Пересадка имеет возрастные ограничения – ее можно применять при лечении пациентов до шестидесяти, редко до семидесяти лет.

У пациента во время ремиссии, достигнутой благодаря лекарственной терапии и которая может длиться несколько месяцев, берут его собственные стволовые клетки. Их хранят в специальном биохранилище при температуре до минус 196 градусов. Все это время идет процесс подготовки пациента к трансплантации. Потом ему возвращают его собственные гемопоэтические клетки.

Читайте также:  Железодефицитная анемия (ЖДА). Симптомы, лечение, профилактика

Увеличивается продолжительность и качество жизни пациента, возвращается трудоспособность.

Клиническая картина

Миеломную болезнь в соответствии с механизмом развития также называют заболеванием Рустицкого-Калера. Она сопровождается рядом выраженных признаков.

При солитарной форме устанавливаются поражение костной, кроветворной, мочевыделительной системы, нарушение процессов обмена веществ.

Множественная миелома характеризуется возникновением нескольких очагов патологического процесса. В результате симптомы заболевания проявляются со стороны практически всех органов и систем.

На первой стадии патология сопровождается болезненными ощущениями в костях. Они локализуются в позвоночном столбе, черепной коробке, грудной клетке. В результате возникают переломы, деформация костей.

По теме

  • Алена Кострова
  • 27 мая 2019 г.

На фоне снижения иммунитета у пациентов часто возникают простудные заболевания. Зачастую сопровождаются затруднением дыхания, что спровоцировано поражением костной ткани.

Клиническая картина

По мере развития патологии отмечаются сердечная и печеночная недостаточность. Процесс преобразования клеток затрагивает и селезенку, в результате чего она увеличивается в размерах.

Особенностью заболевания является проявление признаков миеломной нефропатии. Болезнь сопровождается повышением концентрации белковых веществ в моче, что приводит к почечной недостаточности.

При проведении диагностических мероприятий у пациентов отмечается анемия. Также возникает такое опасное состояние, как гиперкальцемия. Оно сопровождается тошнотой, рвотой, психическими расстройствами, нарушением функции вестибулярного аппарата.

На фоне нарушения процесса кроветворения отмечаются кровоточивость, возникновение синяков, геморрагический диатез.

Пациенты жалуются также на головные боли, нарушение сна, сонливость в дневное время, судороги, отдышку и головокружения.

На 3 и 4 стадии миеломатоз сопровождается снижением веса, возникновением сложной формы анемии, увеличением температуры тела.

Зрелая точная симптоматика миеломы

Когда начинается активное развитие злокачественных клеток, нарушается созревание красных клеток крови. Миеломной болезни характерны такая зрелая симптоматика:

  • усталость;
  • слабость;
  • бледные покровы кожи;
  • затрудненное дыхание;
  • головные боли.

Многие больные миеломой сталкиваются с постоянно обостряющимися инфекционными заболеваниями, зачастую спровоцированными появлением бактерий. При зрелой миеломе это инфекции мочевыводящих путей.

Также, миеломная болезнь приводит к недостаточности тромбоцитов. Поэтому возникает повышенная кровоточивость, еще один характерный симптом заболевания. У людей начинаются участившиеся кровотечения из носа, а у представительниц женского пола еще усиливаются менструальные выделения.

Одним из признаков миеломы считаются изменения нервной системы. При повреждении длинных нервов в конечностях появляется острая боль и пропадает чувствительность. Бывают и случаи, когда у человека начинается паралич, утрата чувствительности в нижней части тела и даже недержание мочи.

Все о миелоидном лейкозе

  • Алена Кострова
  • Опубликовано22 февраля 2019 г.

Далее пациент начинает жаловаться на боль в костях, учащаются патологические переломы. Также начинают появляться следующие признаки:

  • Боль костей, становятся неэффективные анальгетические препараты.
  • Общее недомогание.
  • Скачки температуры тела.
  • Ухудшение работы пищеварительной системы (изжога, отрыжка, чувство давления, распирания в животе, урчание, понос и прочее).
  • Подкожные кровоизлияния.
  • Нарушение зрения.

В результате снижения иммунной системы наблюдаются частые простудные заболевания, инфекции.

При осмотре врач может обнаружить деформацию позвоночника, опухолевые процессы на костных элементах. Новообразования оказывают давление на нервные волокна, что провоцирует головокружения, парезы, судороги, шум в ушах, нарушение речи.

Прогноз

Лечение современными препаратами может продлить жизнь человеку, если он чувствителен к цитостатическим лекарствам. Многое зависит и от стадии миеломы. Длительное применение цитостатических средств может стать причиной развития острого лейкоза. Иногда он может развиваться у больных, не проходящих лечение.

Прогрессирующая миелома, а на ее фоне сепсис, почечная недостаточность, инфаркт миокарда, инсульт могут стать причинами смерти. Предположительно то, что опухоль может перерождаться в злокачественную миелогенную саркому с инфильтрацией ткани и метастазированием. Объясняют отсутствие метастаз при миеломе тем, что человек умирает раньше, чем они образуются.