Лекарственная нейтропения: что нужно знать фармацевту?

Лейкопения или нейтропения – это патологический процесс в организме человека, для которого характерно снижение количества лейкоцитов в составе крови (уровень ниже 1,5х109/л). Если же лейкоциты полностью отсутствуют в крови, то в таком случае развивается патологическое состояние, именуемое «агранулоцитоз». Наиболее часто лейкопения развивается у взрослых и детей после химиотерапии. Правильное и своевременное медикаментозное лечение, а также диета помогут побороть это заболевание.

Симптомы циклической нейтропении

Симптомы заболевания обычно возникают в период снижения в крови нейтрофилов (клеток иммунной системы, основная функция которых — защита организма от инфекций).

  • Рецидивирующие (повторяющиеся) гингивиты (воспаления десен), сопровождающиеся кровотечением, стоматиты (воспаления слизистой оболочки ротовой полости), периодонтиты (воспаления периодонта – ткани, находящейся между корнем зуба и альвеолой – тканью, покрывающей корень зуба), глосситы (воспаления слизистой оболочки языка).
  • Инфекционное поражение кожи и подкожной клетчатки (фурункулы (гнойные воспаления волосяных фолликулов – корней волос), абсцессы (глубокие гнойные поражения кожи и подкожной клетчатки)).
  • Заболевания ЛОР-органов (уха, горла, носа): отиты (воспаления уха), синуситы (воспаления придаточных пазух носа) и т.д.
  • Лимфаденит (воспаление лимфатических узлов).
  • Парапроктиты (воспаления (часто гнойные) клетчатки, окружающей прямую кишку).
  • Фебрильная лихорадка (температура тела 39° С и выше).
  • Может возникнуть энтероколит (воспаление кишечника), перитонит (воспаление брюшины).

Причины

Лейкопения – это полиэтиологический синдром. Основные причины возникновения:

  1. Поражения костного мозга – преимущественно онкологические.
  2. Патологии на генетическом уровне. В этом случае говорят о врождённой лейкопении.
  3. Миелотоксическая лейкопения развивается в организме человека после химиотерапии.
  4. Туберкулёз (лейкопения может развиться при любой его форме).
  5. Нарушение метаболических процессов.
  6. Поражение организма инфекционными заболеваниями.
  7. К развитию нейтропении может привести приём различных медицинских препаратов: антидепрессантов, ртутных диуретиков, антигистаминных средств, химиотерапевтических средств (при химиотерапии).

Классификация

Лейкопения классифицируется на врожденную и первичную. Различают несколько видов: 

  • Наследственная болезнь – нейтропения Костмана. Происходит процесс снижения нейтрофилов. В результате этого другие клетки лейкоцитарного ряда повышаются. За счет этого обеспечивается общее число лейкоцитов в крови.
  • Синдром Генслера. Это заболевание лейкопении (нейтропении) у детей характеризуется снижением ряда белых клеток. Этот процесс происходит кратковременно.
  • Приобретенная нейтропения возникает под воздействием различных причин. Это и физические, химические, биологические факторы, которые происходят в детском организме.
  • Синдром Чедиака-Хигаси относится к доброкачественной форме болезни. Отличается от других продолжительным циклическим процессом. У таких детей отсутствует пигментация роговицы (альбинизм).
Классификация

Альбинизм

Лечение

Антибиотики при наличии инфекционных осложнений, непрерывная терапия альвеолярной пиореи. Симптоматическая терапия. Глюкокортикоиды назначают при наследственной нейтропении Костманна, наследственной нейтропении аутосомно-доминантного типа, циклической нейтропении, синдроме Чедиака—Хигаши.

Представляется целесообразным назначение препаратов, улучшающих созревание нейтрофилов (андрогены, литий). При нейтропении, обусловленной дефицитом гуморальных плазменных факторов, патогенетическая терапия заключается во введении нормальной плазмы. При синдроме Швахмана в период резкой гранулоцитопении показано переливание лейкоцитарной взвеси.

В последние годы используют хирургические методы лечения: спленэктомию и пересадку костного мозга. Ликвидация инфекций позволяет сохранить жизнь больных детей.

Просмотров: 55

Причины нейтропении

Нейтропения может развиваться как самостоятельная аномалия, так и вследствие различных заболеваний крови. Самой распространенной причиной нейтропении является снижение образования нейтрофильных лейкоцитов под воздействием лекарственных препаратов (противоопухолевых и противосудорожных средств, пенициллина, антиметаболитов и проч.).

В редких случаях нейтропения бывает врожденной аномалией. Угнетение выработки нейтрофилов может происходить из-за наследственного агранулоцитоза, семейной или циклической нейтропении, недостаточности поджелудочной железы, почечной недостаточности или ВИЧ. Также причиной нейтропении могут оказаться повреждения костного мозга, онкологические заболевания или даже авитаминоз (недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты).

При нейтропении нейтрофилы продуцируются в меньшем количестве либо происходит их разрушение в кровяном русле. У некоторых пациентов они обнаруживаются в очагах воспаления, тогда как в крови их процент очень низок.

Существует множество предрасполагающих факторов развития нейтропении:

  • инфекции, вызванные различными вирусами и бактериями (туберкулёз, ВИЧ);
  • приём некоторых лекарственных средств (диуретиков, анальгетиков, Фенотиазина, тиреостатиков, пенициллинов);
  • химиотерапия;
  • различные воспалительные заболевания;
  • иммунодефицитные состояния (общая вариативная иммунологическая недостаточность, Х-сцепленная агаммаглобулинемия, Х-сцепленный гипер-IgM);
  • гиповитаминоз;
  • травмы костного мозга;
  • патологии крови (апластическая анемия, острый лейкоз, синдром миелодисплазии, синдром Швахмана-Даймонда).

Гиповитаминоз может стать причиной развития нейтропении

Есть случаи, когда выявить причину формирования нейтропении невозможно, она развивается как самостоятельное заболевание. Снижение количества гранулоцитов в крови вследствие невыясненных причин называют идиопатической нейтропенией.

Причины нейтропении

Наиболее частая причина развития патологи — это доброкачественная нейтропения детского возраста. В этом случае заболевание не представляет опасности и проходит в течение нескольких лет. Обычно такое состояние себя ничем не проявляет, поэтому не требует лечения и специальных ограничений. Иногда нейтропения может вызываться приёмом некоторых лекарств.

Причины возникновения заболевания – достаточно разнообразны. К ним относят различные вирусные и бактериальные инфекции, негативное влияние на организм некоторых медикаментов, апластическая анемия, тяжелые воспалительные заболевания, действие химиотерапии.

В ряде случаев не удается установить причину нейтропении, то есть заболевание развивается как самостоятельная патология.

Наиболее частая причина — это доброкачественная нейтропения детского возраста. В этом случае она совершенно не опасна, и проходит за несколько месяцев или несколько лет. Обычно никак себя не проявляет, а значит — не требует никакого лечения, никаких ограничений в быте, диете или 

вакцинации

. Но об этом — чуть ниже. 

Реже — нейтропения может вызываться приемом некоторых лекарств. 

Антибиотики

 (особенно левомицетин), жаропонижающие препараты (особенно анальгин) и многие другие препараты способны вызывать временное (на несколько месяцев) снижение уровня нейтрофилов. Ну и, разумеется, к нейтропении часто приводят препараты, применяемые для лечения злокачественных опухолей и/или препараты, назначаемые после трансплантации органов. 

Гораздо реже — нейтропения может быть симптомом заболеваний крови, и требовать активного лечения. В случаях, когда нейтропения сопровождается рецидивирующими упорными инфекциями, и/или количество нейтрофилов падает ниже 500-100 кл/мкл — требуется консультация гематолога, для исключения 

Нейтропения — это удар по иммунитету

Последствия нейтропении — это наглядный пример того, насколько важна роль нейтрофильных гранулоцитов в защите организма от инфекции. Многочисленные клинические наблюдения показывают, что предрасположенность к бактериальным и грибковым инфекциям резко возрастает, когда число нейтрофильных гранулоцитов уменьшается до 1000 в 1 мкл и менее. Когда количество нейтрофильных гранулоцитов (палочкоядерных и сегментоядерных) менее 500 в 1 мкл, нарушаются взаимоотношения организма с нормальной микрофлорой кишечника и полости рта. Если их количество не превышает 200 в 1 мкл, воспаление не развивается. При этом уменьшение количества нейтрофильных гранулоцитов до 750 клеток в 1 мкл и менее называют агранулоцитозом.

Читайте также:  Рекомендации по лечению хронического лимфолейкоза травами

Нейтропения может быть обусловлена уменьшением образования нейтрофильных гранулоцитов, их перераспределением или усиленным разрушением под действием ряда факторов, к которым, к сожалению, относятся и многие лекарства. Такую нейтропению называют лекарственной.

Симптомы нейтропении у детей

Симптомы будут напрямую зависеть от того заболевания, которое присутствует в организме ребенка во время нейтропении. Тяжесть и длительность заболевания будет зависеть от формы нейтропении и ее причины.

Когда во время нейтропении поражается иммунная система ребенка и организм страдает от негативного влияния многочисленных вирусных инфекций и бактерий, появляются язвы на слизистых оболочках, может развиться пневмония, сильно повышается температура. Если не производить лечение данных осложнений и заболеваний, может развиться токсический шок.

Важно знать, что при маленьком количестве нейтрофилов (ниже 500 на 1 мкл крови) может развиться очень серьезная форма недуга, которая называется фебрильная нейтропения.

Симптомы фебрильной нейтропении у детей:

  • Повышенная слабость;
  • Резкое увеличение температуры (более 38 градусов);
  • Повышенная потливость;
  • Нарушение нормального функционирования сердца;
  • Тремор;
  • Частые инфекции ротовой полости (стоматит, пародонтоз, гингивит);
  • Выраженные интоксикации;
  • Частые грибковые инфекции.

Диагностированием нейтропении у детей должен заниматься только высококвалифицированный врач-специалист, потому что данное состояние и совокупность симптомов схоже с симптомами других воспалительных заболеваний (воспаление легких) или заражения крови.

Патология может никак не проявлять себя до момента воздействия провоцирующего фактора. Нередко ее выявляют во время планового обследования ребенка до года.

Если уровень этого подтипа лейкоцитов опускается ниже критического уровня, появляются следующие симптомы:

  • образование язв и воспаления во рту;
  • слабость;
  • повышение температуры;
  • диарея;
  • тремор;
  • сбои в работе сердца.

Все это не является специфическими симптомами нейтропении. Чаще эти проявления связаны с ослабленной иммунной системой. Если на фоне пониженного уровня нейтрофилов организм столкнулся с тяжелой инфекцией, течение болезни приобретает неожиданный оборот — образование гноя.

Симптомы

Повышенная температура, пневмония, рвота, грибковые инфекции на теле – показатели нейтропении. Некротические язвенные изменения грудной полости (плевриты, пневмония), кожных покровов (панариций, фурункулы), мягких тканей параректальной области – симптомы заболевания.

Когда некротические процессы затрагивают кишечник, развивается энтеропатия, сопровождается болями. Возникает болезнь Крона – заболевание неясного генеза, неуточнённое учёными. Опасность заключается в осложнениях (перфорация кишечника, перитонит), которые могут привести к гибели. При болезни Крона воспаление начинается в тканях заднепроходного отверстия и заканчивается ротовой полостью. Недуг протекает чередованием острых приступов и ремиссий, характер неизлечимый. Версия возникновения – паразиты. Причины болезни Крона:

  • наследственность;
  • сбой иммунной системы;
  • неправильное питание;
  • вредные привычки;
  • инфекция.

Иммунный агранулоцитоз проявляется лихорадкой, головными болями, болями в суставах, резкой слабостью. Количество нейтрофилов в крови начинает снижаться. В тканях и органах появляются изъязвления с воспалительным процессом, приводящим к сепсису. Патология приводит к летальному исходу.

Читайте также:  Дефицит железа. Железодефицитная анемия.

Если человек часто болеет инфекционными заболеваниями, отмечается хронический кашель, насморк, нужно пройти полное обследование, чтобы исключить нейтропению. Больные, получающие лучевое, цитостатическое лечение, после химиотерапии в группе риска

Симптомы

Особое внимание уделяется пациентам с фебрильной лихорадкой

У детей

У младенцев младше месяца может выявиться иммунная, хроническая (доброкачественная), генетически детерминированная форма нейтропении. Бессимптомная нейтропения не требует вмешательств. Болезнь средней тяжести, подразумевает гнойно-септические рецидивы, вплоть до токсического шока. Тяжёлая степень болезни детского возраста характеризуется интоксикацией организма. У малыша воспалилась слизистая оболочка во рту, кашель, хрипы – налицо признаки первичной аутоиммунной нейтропении.

Высокая температура, некротические поражения слизистой рта, некротический энтерит, колит – опасные признаки тяжёлой формы нейтропении. Если не начать вовремя лечение, возможен сепсис и летальный исход. Наследственные симптомы видны уже с первых дней жизни: на коже младенца поражения, вызванные инфекцией. Также поражены дыхательная и пищеварительная системы.

Первичная наследственная нейтропения:

  • Синдром Костманна (у грудничка уже наблюдаются бактериальные заболевания, он находятся в группе риска по заболеванию острым лейкозом).
  • Миелокахексия (если к основным признакам прибавляется бактериальная инфекция, то лейкоцитоз перерастает в лейкопению).
  • Редкая форма нейтропении в детском возрасте – циклическая.

У взрослых

Фебрильная нейтропения – тяжёлая форма болезни, при которой наступает фебрильная лихорадка, озноб, сильная потливость. Отмечаются частые сердечные сокращения и одновременно низкое артериальное давление.

Симптомы

Возникает у пациентов, подвергающихся лучевой, цитостатической терапии, которая применяется при злокачественных новообразованиях. Инфекционные заболевания при такой форме нейтропении протекают очень тяжёло, могут привести к генерализованному сепсису. Главные причины такой патологии – анаэробные микроорганизмы.

Признаки детской болезни присущи людям в возрасте. Явные симптомы нейтропении у взрослых – гриппоподобные проявления, необычные выделения из влагалища, боль при мочеиспускании. А также пониженная температура, психически неуравновешенное поведение, обрамление раны покраснением или отёком.

Рана у больного нейтропенией

Лечение агранулоцитоза

К лечению агранулоцитоза следует подходить внимательно, поскольку его неправильное проведение может привести к смерти. Сперва назначаются медикаменты, которые направлены на устранение причины болезни (аутоиммунной болезни, негативного воздействия других лекарств и пр.).

Затем больному создаются асептические условия. Это возможно, если поместить его в бокс, отдельную и стерильную палату, куда можно входить только врачам в специальных одеяниях. Близкие и родные не всегда могут его посетить, поскольку это может подвергнуть его риску заболевания теми инфекциями, которые с собой принесут посетители.

В качестве лечения выступает переливание размороженных лейкоцитов или лейкоцитарной массы. Здесь проводится анализ на совместимость лейкоцитов, чтобы данная манипуляция имела свой эффект. Таким образом врачи способны восполнить те недостатки, которые наблюдаются при агранулоцитозе. Однако данный вид лечения не проводится при иммунной форме болезни, поскольку в таком случае угнетается выработка антител.

Ведется прием Преднизолона для восстановления количества гранулоцитов в крови. Затем его дозу постепенно уменьшают.

Лечение агранулоцитоза

Другими лекарственными препаратами являются стимуляторы лейкопоэза. Сюда входят:

  • Натрий нуклеинат.
  • Молграмостин.
  • Пентоксил.
  • Лейкомакс.
  • Лейкоген.

Прочими лечебными мерами являются:

  1. Проведение детоксикационной терапии при сильной интоксикации.
  2. Применение гемодеза, изотонического раствора натрия хлорида, глюкозы и раствора Рингера.
  3. Переливание тромбоцитов при геморрагическом синдроме.
  4. Прием гемостатиков при кровотечениях: Аминокапроновая кислота, Дицинон и пр.
  5. Переливание эритроцитов при выраженной анемии.